氫溴酸加蘭他敏 - 西藥

氢溴酸加兰他敏，西药名。常用剂型有片剂、注射剂。为抗胆碱酯酶药。用于良性记忆障碍，提高患者指向记忆、联想学习、图象回忆、无意义图形再认及人像回忆等能力。对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍亦有改善作用。

成分

本品主要成份為氫溴酸加蘭他敏。

性狀

（1）氫溴酸加蘭他敏片：白色或類白色片。（2）氫溴酸加蘭他敏注射液：無色的澄明液體。

適應症

氫溴酸加蘭他敏片：用於良性記憶障礙，提高患者指向記憶、聯想學習、圖象回憶、無意義圖形再認及人像回憶等能力。對痴呆患者和腦器質性病變引起的記憶障礙亦有改善作用。氫溴酸加蘭他敏注射液：用於重症肌無力、脊髓灰質炎後遺症、由於神經系統的疾病或外傷所引起的感覺及運動障礙、多發性神經炎及脊神經炎及拮抗氯化筒箭毒鹼及類似藥物的非去極化肌松作用。

規格

（1）氫溴酸加蘭他敏片：5mg。（2）氫溴酸加蘭他敏注射液：1ml：1mg；1ml：2.5mg；1ml：5mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。氫溴酸加蘭他敏片：飯後1小時口服，開始時一次5mg，一日4次；三天後改為一次10mg，一日4次或遵醫囑。氫溴酸加蘭他敏注射液：1、肌內或皮下注射：一次2.5-10mg，一日1次。必要時一晝夜可注射2次，極量一日20mg。小兒按體重一次0.05-0.1mg/kg。2、抗箭毒：肌內注射起始劑量5-10mg，5或10分鐘後按需要可逐漸增加至10-20mg。

不良反應

氫溴酸加蘭他敏片：個別病人開始服藥時可能出現頭暈、失眠、噁心、輕度腹痛及心率減慢。還有個別患者會出現呼吸加快、血壓變化、唾液增多，食慾低下，嘔吐、腹部痙攣和疼痛、迴圈系統虛脫、肌肉痙攣、肌張力增高或麻痺，易激動、頭痛、多尿、情緒沮喪等反應，繼續用藥後多能自行消失。氫溴酸加蘭他敏注射液：治療劑量偶致過敏反應。

禁忌

1、癲癇、運動機能亢進、機械性腸梗阻、支氣管哮喘、心絞痛和心動過緩者均忌用。2、青光眼患者不宜使用。

注意事項

1、本品用於治療輕度到中度阿爾茨海默型痴呆。沒有顯示出加蘭他敏有治療其他型別的痴呆或其他型別的記憶缺陷症狀的療效。2、阿爾茨海默病患者本身體重會降低。使用乙醯膽鹼酯酶抑制劑類藥物，包括加蘭他敏，患者會伴隨體重減少。因此在治療過程中，應監測患者的體重情況。3、與其它擬膽鹼能藥物一樣，有以下病症的患者服用加蘭他敏需慎重：（1）心血管系統：擬膽鹼能藥物共性的藥理作用，即可能對心率產生迷走神經興奮作用（如心動過緩）。因此患有病竇綜合徵、其它室上性心臟傳導阻滯或合併使用地高辛及β-阻滯劑等能夠明顯導致心率減緩的藥物的患者，在服用加蘭他敏時應特別慎重。在臨床研究中發現，使用加蘭他敏的患者出現過暈厥，罕見有嚴重的心動過緩。（2）胃腸道系統：消化性潰瘍高危患者（如：有潰瘍病史或有此病易患因素的患者，及正在服用非甾體抗炎藥的患者）在服藥期間，應密切注意症狀。然而，臨床研究表明，與安慰劑相比，使用加蘭他敏並不增加患者罹患消化性潰瘍或消化道出血的機率。胃腸道梗阻或胃腸道術後恢復期的患者，建議不要使用加蘭他敏。（3）神經系統：擬膽鹼能藥物有可能會引起癲癇發作。然而，對於阿爾茨海默病患者而言，這種發作也可能是疾病本身的一個臨床症狀.（4）呼吸系統：考慮到擬膽鹼能藥物的藥理作用，對於有嚴重哮喘或阻塞性肺病的患者，處方擬膽鹼能藥物應謹慎。（5）泌尿系統：建議尿路阻塞或膀胱術後恢復期的患者不要使用加蘭他敏。4、在輕度認知缺陷（MCI）患者中的安全性：（1）本品不適用於治療輕度MCI的患者，相當於他們的年齡和教育程度，他們的記憶缺陷要比預期的嚴重，但並不滿足阿爾茨海默病的標準。（2）第二，在MCI患者中進行的2年對照試驗並不滿足主要藥效學結果。即使兩個治療組的死亡率低，加蘭他敏組最初記錄的患者死亡數要比安慰劑組多，但治療組間的嚴重不良事件發生率是相等的。在老年人群中由各種原因引起的死亡沒有異常。收集回來的主要人群資料，包括那些在隨機雙盲期之前退出試驗的患者，沒有證據表明加蘭他敏會增加死亡的風險。在死亡之前退出試驗的患者想安慰劑組中要多於加蘭他敏組，這可能是最初記錄的死亡率不同的原因。（3）MCI研究的結果和阿爾茨海默病研究結果有一定差異。在所有阿爾茨海默病研究（n=4614）中，安慰劑組的死亡率要高於加蘭他敏組。5、對駕駛及機械操作能力的影響：患有阿爾茨海默病會導致患者駕駛能力逐漸喪失或操作機械能力的減弱。同其它擬膽鹼能藥物一樣，加蘭他敏可能引起頭暈、嗜睡，會影響患者駕駛及操作機械的能力，特別是在服藥的第一個星期內。6、請置於兒童不易拿到處。7、孕婦及哺乳期婦女用藥：根據本品的藥理特性，不能用於懷孕及哺乳期婦女。8、兒童用藥：目前尚無兒童用藥資料，對兒童使用本品的推薦劑量、療效及安全性尚不確定。9、老年用藥：高齡體衰患者應減量服用。10、藥物過量：服用過量時可引起流涎、嘔吐、腹痛、心動過緩等反應，甚至發展為驚厥和虛脫，應及時用阿托品拮抗，並恰當採用對症療法和支援療法

藥物相互作用

阿托品是本品的拮抗劑。本品對琥珀膽鹼等去極化型肌松藥有增強作用。

藥理作用

氫溴酸加蘭他敏為膽鹼酯酶抑制劑，可透過血腦屏障，藥效試驗表明氫溴酸加蘭他敏對小鼠被動迴避操作獲得有促進作用，明顯改善東莨菪鹼和亞硝酸鈉造成的動物記憶鞏固障礙；對大鼠明暗辨別操作的學習記憶再現有良好促進作用。

毒理作用

1、遺傳毒性：在有或無代謝活化劑存在時，Ames試驗、人外周淋巴細胞程式外DNM合成試驗（UDS）結果均為陰性。2、生殖毒性：懷孕大鼠和家兔經口給藥或皮下注射給予氫溴酸加蘭他敏0.5-15.9mg/kg，未見致畸作用。懷孕大鼠經口給藥或皮下注射給予氫溴酸加蘭他敏相當於1/5或1/10LD₅₀劑量時，胎仔死亡率為10-16%。長期給藥出現非特異性胚胎毒性，表現為胎仔胎盤指數（FPI）升高。著床後的胚胎髮育更容易受到加蘭他敏的影響。懷孕大鼠和家兔經口給藥或皮下注射氫溴酸加蘭他敏相當於平均人用治療劑量時，未見胚胎毒性和致畸作用。

藥代動力學

實驗證明，本品口服給藥後吸收完全，健康成人單次口服本品10mg，血漿濃度達峰時間約為1-2小時，平均峰濃度為69.72±14.73ng/ml，平均消除半衰期為8.68±1.87小時。藥物在組織中的分佈依次為腎、肝和腦，腦組織中的藥物濃度約為血漿濃度的3倍。大部分藥物在體內代謝。代謝產物連同未代謝部分基本上可在72小時內透過腎臟排洩。

貯藏方法

遮光，密閉儲存。

有效期

36個月