曲格列汀 - 西藥

曲格列汀，西药名。常用剂型为片剂。为降糖药。用于2型糖尿病。

成分

本品主要成分為曲格列汀。

性狀

琥珀酸曲格列汀片：白色至類白色片。

適應症

本品用於2型糖尿病。

規格

琥珀酸曲格列汀片：（1）50mg；（2）100mg。

用法用量

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。琥珀酸曲格列汀片：通常成人每週一次口服曲格列汀100mg。 1、在中度腎功能損害患者中，排洩延遲可導致本品的血藥濃度上升。給藥量酌減。 2、本品為每週服用1次藥物，應在每週的同一天服用。 3、本品忘記服用時，在注意到這點時按規定劑量服用，之後在每週的同一天服用。

不良反應

審批時的國內臨床試驗中，901例中觀察到了包含臨床檢查值異常在內的不良反應有103例（11.4%），主要包括低血糖、鼻咽炎、脂肪酶升高等。 1、因為有發生低血糖（≥0.1%且<5%）的可能，用藥時應充分觀察患者狀況。與其他DPP4抑制劑、磺脲類藥物並用有出現嚴重低血糖症狀、意識喪失的病例報告。當與磺脲類藥物並用時考慮減少磺脲類藥物的劑量。此外，本品用藥期間出現低血糖症狀時通常給予蔗糖即可，而與α-葡萄糖苷醵抑制劑並用觀察到低血糖症狀時，應給予葡萄糖。 2、嚴重不良反應（同類藥物）：（1）因為有可能出現急性胰腺炎，應進行充分的觀察。發生持續的劇烈腹痛、嘔吐等異常時，應停止給藥並採取適當措施。（2）因為有可能發生腸梗阻，應進行充分的觀察。發生嚴重便秘、腹脹、持續腹痛嘔吐等異常時，應停止給藥並採取適當措施。（3）其他不良反應發生下列不良反應時應根據症狀採取適當措施。

禁忌

1、嚴重酮症、糖尿病昏迷或昏迷前期、Ⅰ型糖尿病患者。 2、嚴重感染、手術前後、嚴重創傷患者。 3、嚴重腎功能障礙患者或需透析的晚期腎衰竭患者。 4、對本品的成份有過敏史的患者。

注意事項

1、以下患者慎用：（1）中度腎功能損害患者。（2）正在使用磺脲類藥物或胰島素製劑的患者。（3）腦垂體功能不全或腎上腺功能不全。（4）營養不良、飢餓、飲食不規律、進食量不足或虛弱狀態。（5）激烈肌肉運動。（6）飲酒過量者。 2、重要的注意事項：（1）應注意，由於本品與其他糖尿病藥物並用時有引發低血糖的風險，因此在與這些藥物並用時需對患者詳細說明低血糖症狀及其處理方法。尤其是與磺脲類藥勿或胰島素製劑並用時，有低血糖風險增加的可能。為了降低磺脲類藥物或胰島素製劑的低血糖風險，在合併使用這些藥物時考慮減少磺脲類藥物或胰島素製劑的用量。（2）本品為1周口服1次藥物，停止給藥後作用仍然持續，應足夠留意血糖水平相關不良反應的發生。此外，本品停用後，當使用其他糖尿病藥物時，根據血糖控制狀況等考慮其開始用藥時間及用量。（3）僅適用於確診為糖尿病的患者。有糖尿病以外糖耐量異常，尿糖陽性等、糖尿病類似症狀（腎性糖尿、甲狀腺功能異常等）疾病的患者應注意。（4）本品僅限在事先進行足夠的基本飲食療法、運動療法治療糖尿病效果不充分的情況下使用。（5）本品給藥期間，除了定期檢查血糖外，用藥過程中應嚴密監測。使用本品2-3個月效果不佳時，應適當考慮其他治療。（6）持續用藥期間，會存在不再需要給藥的情況。此外，由於患者不注意健康、合併感染等導致無效、效果不充分時，首要考慮膳食攝入量、血糖水平、有無感染等，應注意可否繼續往常給藥、藥物的選擇等。（7）由於本品可引發低血糖症狀，從事高空作業、駕駛汽車等患者用藥時應小心。（8）尚未研究與胰島素製劑並用時的臨床療效及安全性。（9）本品與GLP-1受體激動劑均有透過GLP-1受體的降血糖作用，無兩者並用時的臨床試驗結果，有效性和安全性尚未得到證實。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）孕婦或有懷孕可能性的婦女僅當確認治療上的獲益大於風險時才可應用。【尚未確立懷孕期間使用本品的安全性。在動物（大鼠）實驗中，已報告本品可透過胎盤。】（2）哺乳期婦女應避免使用本品，不可避免時應停止哺乳。【在動物（大鼠）實驗中，已報告本品可分泌到乳汁中。】 4、兒童用藥：尚未確立體重低下新生兒、新生兒、嬰兒、幼兒或兒童對本品的安全性（無使用經驗）。 5、藥物過量：藥物過量時的安全性情況收集不充分。在以採用飲食運動療法或二甲雙胍單藥治療時血糖控制不佳的2型糖尿病患者為物件的海外臨床試驗中，患者12周內連續每日口服本品100mg，觀察到的不良反應與安慰劑組相似。

藥物相互作用

如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

1、對DPP-4的抑制作用：（1）體外選擇性抑制血漿中DPP-4活性（IC₅₀值：4.2nmol/L）。此外，為了對比曲格列汀與阿格列汀的DPP-4活性抑制，在體外相同條件下比較了兩者的IC₅₀值（nmoL），分別為1.3及5.3。（2）以飲食運動療法血糖控制不佳的2型糖尿病患者為物件，實施了雙盲安慰劑對照平行組間對比試驗，每週一次餐前口服曲格列汀100mg，服用12周。最後次給藥7日後的DPP4活性抑制率平均值在曲格列汀100mg組為74%。 2、增加活性GLP1濃度：以飲食運動療法血糖控制不佳的2型糖尿病患者為物件，實施了雙盲安慰劑對照平行組間對比試驗，每週一次餐前口服曲格列汀100mg，服用12周。給藥12周後糖耐量試驗中活性型GLP-1濃度相對安慰劑組有顯著的增加。 3、糖耐量改善作用：禁食一晚的肥胖2型糖尿病Wister大鼠及非肥胖2型糖尿病NSTz-1.5大鼠單次口服曲格列汀，給藥1小時後口服葡萄糖進行糖耐量試驗，觀察到糖耐量改善作用。

藥代動力學

1、血藥濃度：（1）單次給藥：8名健康成人早餐前30分鐘單次口服曲格列汀100mg時的血藥濃度變化及藥代動力學引數如下所示，給藥168小時後血藥濃度平均值為2.1ng/mL。（2）重複給藥：9名健康成人早餐前30分鐘1日1次單次口服曲格列汀100mg，3日後，連續11日早餐前30分鐘1日1次重複口服曲格列汀100ng時，給藥第1天的Cmax及AUCo-inf分別為544.3（122.0）ng/mL及5572.3（793.2）ng·h/mL，給藥第14天的Cmax及AUCo-tau平均值（標準偏差）分別為602.6（149.5）ng/mL及5292.9（613.8）ng·h/ml。（本品批准的用法用量為一般1周1次口服曲格列汀100mg。）（3）飲食的影響：12名健康成人早餐開始30分鐘後口服曲格列汀100mg時的Cmx及AUC分別與禁食狀態下給藥相比，分別增加了16.8%、減少了2.5%。 2、蛋白結合率：體外新增¹⁴C曲格列汀血漿濃度為01-10ug/mL時，蛋白結合率為22.1-27.6%。 3、代謝：（1）曲格列汀主要經CYP2D6的N-脫甲基化代謝為活性代謝產物MI。應注意，人血漿中活性代謝產物M-I不足曲格列汀原形藥物的1%。（2）體外，曲格列汀對CYP3A45顯示出較弱的抑制作用（直接抑制作用IC₅₀值：100μmolL以上；代謝衍生抑制作用IC₅₀值：12μmolL（1-羥基咪達唑侖活性）及28μmol/L（6β-羥基睪酮活性），對CYPA2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19及CYP2D6無抑制作用，對CYP1A2、CYP2B6及CYP3A4無誘導作用。 4、排洩：（1）12名健康成人早晨空腹或早餐開始30分鐘後單次口服曲格列汀100mg時，用藥168小時後曲格列汀累積尿中排洩率分別為76.6%、76.1%。（2）曲格列汀是P-糖蛋白的底物，對P-糖蛋白介導的地高辛轉運有輕微的抑制作用（IC₅₀值：500μmol/L以上）。此外，曲格列汀是有機陽離子轉運體OCT2的底物，對二甲雙胍的攝取顯示出體外抑制作用（IC₅₀值：55.9μmolL）。 5、腎功能損害時的藥代動力學（國外資料）：腎功能損害患者及健康成人單次口服曲格列汀50mg時的AUCo-tlqc及Cmax，與對應年齡、性別、人種及體重的健康成人相比，輕度腎功能損害患者（Ccr=5080mL/min，6例）增加57%和36.3%，中度腎功能損害患者（Ccr-30-50mL/min，6例）增加105.7%和12.9%，嚴重腎功能損害患者（Ccr<30mL/min，6例）增加201.4%和9.1%，晚期腎功能衰竭患者（6例）分別增加268.1%和下降13.8%。此外，血液透析4小時去除的曲格列汀量為給藥量的92%。

貯藏方法

密封儲存。

有效期

24個月