司莫司汀膠囊 - 西藥

司莫司汀胶囊，西药名。为抗肿瘤药。用于脑原发肿瘤及转移瘤。与其它药物合用可治疗恶性淋巴瘤，胃癌，大肠癌，黑色素瘤。

成分

本品主要成份為司莫司汀。

性狀

本品為膠囊劑。

適應症

本品常用於腦原發腫瘤及轉移瘤。與其它藥物合用可治療惡性淋巴瘤，胃癌，大腸癌，黑色素瘤。

規格

（1）10mg；（2）50mg。

用法用量

口服，100-200mg/m²，頓服，每6-8週一次，睡前與止吐劑、安眠藥同服。

不良反應

1、骨髓抑制，呈延遲性反應，有累計毒性。2、白細胞或血小板減少最低點出現在4-6周，一般持續5-10天，個別可持續數週，一般6-8周可恢復。3、服藥後可有胃腸道反應；肝臟與腎臟均可因與較高濃度藥物接觸，可影響器官功能。4、乏力，輕度脫髮。5、偶見全身皮疹，可抑制睪丸與卵巢功能，引起閉經及精子缺乏。

禁忌

對本藥過敏的病人。

注意事項

1、骨髓抑制、感染、肝腎功能不全者慎用。用藥期間應密切注意血象、血尿素氮、尿酸、肌酐清除率、血膽紅素、轉氨酶的變化、肺功能。2、老年人易有腎功能減退，可影響排洩，應慎用。3、本品可抑制身體免疫機制，使疫苗接種不能激發身體抗體產生。用藥結束後三個月內不宜接種活疫苗。4、預防感染，注意口腔衛生。5、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女應禁用。6、兒童用藥：口服100-200mg/m²，頓服，每6-8周重複。7、藥物過量：目前沒有藥物可對抗本藥過量，如出現骨髓抑制，可輸注成份血或使用粒細胞集落刺激因子。

藥物相互作用

選用本品進行化療時應避免同時聯合其它對骨髓抑制較強的藥物。

藥理作用

本品為細胞週期非特異性藥物，對處於G₁-S邊界，或S早期的細胞最敏感，對G₂期也有抑制作用。本品進入體內後其分子從氨甲醯胺鍵處斷裂為兩部分，一為氯乙胺部分，將氯解離形成乙烯碳正離子，發揮烴化作用，使DNA鏈斷裂，RNA及蛋白質受到烴化，這與抗腫瘤作用有關；另一部分為氨甲醯基部分變為異氰酸酯，或再轉化為氨甲酸，以發揮氨甲醯化作用，主要與蛋白質特別是其中的賴氨酸末端的氨基等反應，這主要與骨髓毒性作用有關，氨甲醯化還破壞一些酶蛋白使DNA被破壞後難以修復，這有助於抗癌作用。本品與其它烷化劑並無交叉耐藥性。

藥代動力學

本品入血後迅速分解，口服120-290mg/m²用¹⁴C分別標記氯乙基部分及4-甲基環乙基部分的本品10分鐘後血漿中即可以測到兩部分放射性物質，氯乙烯部分6小時達峰濃度，環乙基部分3小時達峰濃度。本品與血漿蛋白結合，存在肝腸迴圈，故口服34小時後血中仍可測到放射性，代謝產物在血漿中濃度持續時間長，這可能是該藥延遲性毒性的原因。給藥30分鐘及可在腦脊液中測到相當強的放射活性，約為血漿中濃度的15-30%。24小時內約有47%的標記物從尿中排洩，糞便排洩<5%，<10%自呼吸道排出。

貯藏方法

遮光，密封，在冷處（2-10℃）儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品的內容物適量（約相當於司莫司汀10mg），照司莫司汀項下的鑑別（1）項試驗，顯相同的反應。2、取含量測定項下的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在232nm的波長處有最大吸收。

檢查

應符合膠囊劑項下有關的各項規定（通則0103）。

含量測定

1、避光操作。取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當於司莫司汀25mg），置50ml量瓶中，加環己烷適量振搖使司莫司汀溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液2ml，置50ml量瓶中，用環己烷稀釋至刻度，搖勻，照司莫司汀含量測定項下的方法測定，即得。2、本品含司莫司汀（C₁₀H₁₈ClN₃O₂）應為標示量的90.0%-110.0%。