鹽酸胺碘酮注射液 - 西藥

盐酸胺碘酮注射液，西药名。用于治疗严重的心律失常，尤其适用于下列情况：房性心律失常伴快速室性心律、W-P-W综合征的心动过速、严重的室性心律失常、体外电除颤无效的室颤相关心脏停搏的心肺复苏。

成分

本品主要成份為鹽酸胺碘酮。

性狀

本品為微黃色澄明溶液。

適應症

本品用於治療嚴重的心律失常。尤其適用於下列情況：房性心律失常伴快速室性心律、W-P-W綜合徵的心動過速、嚴重的室性心律失常、體外電除顫無效的室顫相關心臟停搏的心肺復甦。

規格

3ml：0.15g。

用法用量

1、由於藥學原因，500ml中少於2安瓿注射液的濃度不宜使用。僅用等滲葡萄糖溶液配製。不要向輸液中加入任何其他製劑。胺碘酮應儘量透過中心靜脈途徑給藥。2、可達龍個體差異較大，需要給予負荷劑量來抑制危及生命的心律失常，同時進行精確的劑量調整。通常初始劑量為24小時內給予1000mg可達龍，用法如下：（1）負荷滴注：先快：頭10分鐘給藥150mg（15mg/min）。3ml可達龍注射液（150mg）於100ml葡萄糖溶液（濃度=1.5mg/ml）中。滴注10分鐘。後慢：隨後6h給藥360mg（1mg/min）。18ml可達龍注射液（900mg）於500ml葡萄糖溶液（濃度=1.8mg/ml）中。（2）維持滴注：剩餘18h給藥540mg（0.5mg/min）。將滴注速度減至0.5mg/min。3、第一個24h後，維持滴注速度0.5mg/min（720mg/24h），濃度在1-6mg/ml（可達龍注射液濃度超過2mg/ml，需透過中央靜脈導管給藥），需持續滴注。4、當發生室顫或血流動力學不穩定的室速，可以追加可達龍注射液150mg，溶於100ml的葡萄糖溶液給藥。需10min給藥以減少低血壓的發生。維持滴注的速度可以增加以有效抑制心律失常。5、第一個24h的劑量可以根據病人個體化給藥。然而，在臨床對照研究中，每日平均劑量在2100mg以上，與增加低血壓的危險性相關。初始滴注速度需不超過30mg/min。6、基於可達龍注射液臨床研究經驗，無論病人的年齡，腎功能，左室功能如何，維持滴注達0.5mg/min能謹慎地持續2至3周。病人接受可達龍注射液超過3周的經驗有限。7、可達龍注射液應儘可能透過中央靜脈導管滴注。可達龍注射液於5%葡萄糖溶液中，濃度超過3mg/ml時，會增加外周靜脈炎的發生，如果濃度在2.5mg/ml以下，出現上述情況較少。所以如需靜脈滴注超過1小時的，可達龍注射液濃度不應超過2mg/ml，除非使用中央靜脈導管。8、在應用PVC材料或器材時，胺碘酮溶液可使酞酸二乙酯（DEHP）釋放到溶液中，為了減少病人接觸DEHP，建議應用不含DEHP的PVC或玻璃器具，於應用前臨時配製和稀釋可達龍的輸注溶液。體外電除顫無效的室顫相關心臟停搏的心肺復甦。9、根據胺碘酮的給藥途徑和考慮到該適應症的應用狀況，如果能夠立刻獲得，則推薦使用中心靜脈導管；否則，使用最大的外周靜脈並以最高的流速透過外周靜脈途徑給藥。10、初始靜脈注射給藥劑量為300mg（或5mg/kg），稀釋於20ml的5%葡萄糖溶液中並快速注射。如果室顫持續存在，需考慮靜脈途徑追加150mg（或2.5mg/kg）。注射器內不得新增其他任何藥品。

臨床應用及指南

李君鋒透過進行鹽酸胺碘酮注射液治療急性心肌梗死後室性心律失常的臨床療效觀察，得出結論在對急性心肌梗死後室性心律失常患者進行治療時，為患者選擇鹽酸胺碘酮進行治療能夠有效提高患者治療總有效率，具有一定的安全性，值得在臨床上推廣應用。（中國社羣醫師，2019，35(06):35-36.）

不良反應

根據器官系統和發生率對不良反應進行如下分類：很常見（≥10%）；常見（≥1%，＜10%）；不常見（≥0.1%，＜1%）；罕見（≥0.01%，＜0.1%）；非常罕見（＜0.01%）。1、心臟不良反應：（1）常見：心動過緩。（2）非常罕見：①有明顯的心動過緩以及更罕見的竇性停搏病例報道，尤其是老年患者。②心律失常發作或惡化，有時伴隨心臟驟停。2、內分泌異常：未知：甲狀腺功能亢進。3、胃腸道不良反應：非常罕見：噁心。4、注射部位反應：常見：可能的炎症反應，例如透過直接外周靜脈途徑給藥時出現的淺表靜脈炎、注射部位反應，例如疼痛、紅斑、水腫、壞死、滲出、浸潤、炎症、硬化、靜脈炎、血栓靜脈炎、感染、色素沉澱以及蜂窩組織炎。5、肝臟不良反應：有肝損傷病例報道：這些病例透過血清轉氨酶水平升高診斷。有以下不良反應報道：非常罕見：①通常為中度和單獨的轉氨酶水平升高（正常水平的1.5至3倍），減量後恢復；或甚至自發性下降。②急性肝損傷，伴血清轉氨酶水平升高和/或黃疸，有時候出現致死性結局，需要終止治療。③延長治療期間出現慢性肝損傷（口服途徑給藥）。其組織學特徵對應於假性酒精性肝炎。由於臨床和生物學表現的離散性質（不恆定的肝腫大，血清轉氨酶水平升高至正常值的1.5至5倍），需定期監測肝功能。治療持續6個月之後出現的血清轉氨酶水平升高，即使為中度，也應該考慮診斷慢性肝損。終止治療後臨床和生物學異常通常可消退。有數個不可逆病例的報道。6、免疫系統不良反應：（1）非常罕見：過敏性休克。（2）發生率未知：血管神經性水腫（Quincke's水腫）。8、肌肉骨骼和結締組織異常：未知：背痛。9、神經系統不良反應：非常罕見：良性顱內高壓（假性腦瘤），頭痛。10、肺部不良反應：非常罕見：①有時候在術後（可能與高劑量氧發生相互作用有關）可出現急性呼吸窘迫綜合徵，通常伴隨間質性肺病，偶有致死性病例。必須考慮停用胺碘酮，並且必須研究皮質醇激素的治療價值。②重度呼吸衰竭時可出現支氣管痙攣和/或呼吸暫停，尤其對於哮喘患者。10、面板不良反應：（1）非常罕見：出汗、脫髮。（2）發生率未知：蕁麻疹。11、血管不良反應：（1）常見：通常為中度的和一過性的血壓下降。報告了重度低血壓或迴圈衰竭的病例，尤其是過量用藥或過度快速給藥後。（2）非常罕見：熱潮紅。

禁忌

本品在如下情況下禁用：1、竇性心動過緩和竇房傳導阻滯，病人未安置人工起搏器。2、竇房結疾病，病人未安置人工起搏器（有竇性停搏的危險）。3、高度房室傳導障礙，病人未安置人工起搏器。4、雙或三分支傳導阻滯，除非安裝人工起搏器。5、甲狀腺機能亢進，因為胺碘酮可能加重症狀。6、已知對碘、胺碘酮或其中的輔料過敏。7、妊娠。8、迴圈衰竭。9、嚴重低血壓。10、靜脈注射禁用於低血壓、嚴重呼吸衰竭、心肌病或心力衰竭（可能導致病情惡化）。11、3歲以下兒童（因含有苯甲醇）。12、本品含苯甲醇，禁止用於兒童肌肉注射。13、哺乳期：14、與某些可導致尖端扭轉性室速的藥物合用：（1）Ⅰa類抗心律失常藥（奎尼丁，雙氫奎尼丁，丙吡胺）。（2）Ⅲ類抗心律失常藥（索他洛爾，多非利特，伊步利特）。（3）其他藥物：苄普地爾，西沙必利，二苯馬尼，靜注紅黴素，咪唑斯汀，莫西沙星，靜注螺旋黴素，靜注長春胺（見藥物相互作用）。（4）舒託必利。（5）精神抑制劑，噴他咪（注射用藥時）。這些禁忌症不適用於體外電除顫無效的室顫相關心臟停搏的心肺復甦。

注意事項

1、必須預防低血鉀的發生（並糾正低血鉀）；應當對QT間期進行監測，如果出現“尖端扭轉型室性心動過速”，不得使用抗心律失常藥物（應給予心室起博，可靜脈給予鎂劑）。2、由於存在血流動力學風險（重度低血壓、迴圈衰竭），通常不推薦靜脈注射；任何時候需儘可能採用靜脈滴注。3、靜脈注射僅用於體外電除顫無效的室顫相關心臟停搏的心肺復甦等緊急情況下，且應在持續監護（心電圖，血壓）下使用，推薦在重症監護室中應用。4、劑量約為5mg/公斤體重。除體外電除顫無效的室顫相關心臟停搏的心肺復甦外，胺碘酮的注射時間應至少超過3分鐘。首次注射後的15分鐘內不可重複進行靜脈注射，即使隨後劑量僅為1安瓿（可能造成不可逆衰竭）。5、同一注射器中不要混入其他製劑。不可在同一注射容器中加入其他藥品。如胺碘酮需持續給藥，應透過靜脈輸注方式（見【用法用量】）。6、為避免注射部位的反應，胺碘酮應儘可能透過中心靜脈途徑給藥。7、應監測低血壓、重度呼吸衰竭、失代償或重度心力衰竭的發生。8、麻醉（見【藥物相互作用】）：手術前，應告知麻醉師患者正在使用胺碘酮進行治療。9、胺碘酮相關注意事項：（1）心臟不良反應（見【不良反應】）：已有報道出現新發心律失常或加重已治療的心律失常，且有時致命。藥物無效可能表現為加重的心臟病情，與致心律失常作用之間的區分很重要，但又非常困難。胺碘酮致心律失常作用的報道較其他抗心律失常藥物更為罕見，且通常發生在藥物相互作用和／或電解質紊亂的情況下（見【藥物相互作用】和【不良反應】）。（2）肺部不良反應（見【不良反應】）：呼吸困難或乾咳的發生可能與肺部毒性相關，如間質性肺炎。靜脈給予胺碘酮時，有非常罕見的間質性肺炎病例的報道。對於進行性呼吸困難無論單獨或伴隨一般情況惡化（疲勞、體重減輕、發燒）的患者，當診斷可疑時，應進行胸部X-線檢查。由於間質性肺炎一般在停用胺碘酮的早期是可逆的（臨床症狀通常在3至4周內緩解，隨後放射學及肺部功能在幾個月內緩慢改善），因此對於胺碘酮治療應進行再評價，且應考慮激素治療。有極個別病例在手術後立即出現嚴重呼吸併發症（成人急性呼吸窘迫綜合徵），且有時致命。可能與高濃度氧的相互作用相關（見【藥物相互作用】和【不良反應】）。（3）肝臟不良反應（見【不良反應】）：建議在治療開始時密切監測肝功能（轉氨酶），並在治療期間定期監測。開始靜脈給予胺碘酮的第一個24小時內可能出現急性肝損害（包括重度肝細胞損傷或肝衰竭，有時為致死性）及慢性肝損害。因此，當轉氨酶升高超過正常值的3倍時，應減少胺碘酮的劑量或停止給藥。（4）藥物相互作用（見【藥物相互作用】）：不建議胺碘酮與下列藥物合用：β阻滯劑，減緩心率的鈣通道阻滯劑（維拉帕米，地爾硫卓），可能導致低鉀血癥的刺激性通便劑。10、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）妊娠：動物研究未提供證據表明本品有致畸作用，可預計對人體無致畸作用。事實上，到目前為止，對人體有致畸作用的藥物都曾被證明在嚴格進行的兩種動物研究中有致畸作用。鑑於胺碘酮對胎兒甲狀腺的影響，在懷孕期間禁止使用，除非確定其利大於弊。（2）哺乳：胺碘酮及其代謝產物，還有碘，在母乳中的濃度高於在血液中的濃度，因為有導致新生兒甲狀腺功能低下的危險，故本品禁用於哺乳母親。11、兒童用藥：鹽酸胺碘酮在兒童患者中用藥的安全性有效性尚未建立，因此不推薦兒童用藥。注射用胺碘酮含有苯甲醇，有新生兒（出生不滿一個月的嬰兒）在靜脈給藥後喘息綜合徵致命的報道，症狀包括呼吸急喘，低血壓，心律不齊和心血管衰竭。12、老年用藥：本品可使老年病人心率明顯減慢。應在心電監護下使用。13、藥物過量：（1）目前尚無胺碘酮靜脈給藥過量的文獻資料。（2）口服胺碘酮過量的文獻資料甚少。有心動過緩，室性心律失常，尤其是尖端扭轉性室速和肝臟損傷的病例報道。治療應根據具體症狀而定。基於胺碘酮的藥代動力學特性，需對病人進行長期監測，尤其是心臟功能監測。（3）胺碘酮及其代謝物不能被透析。

藥物相互作用

1、容易導致尖端扭轉型室性心動過速的藥物：許多藥物，包括抗心律失常藥物或其它藥物可以導致這類嚴重的心律失常。低鉀血癥是易感因素，心動過緩或先天性或獲得性QT間期延長同樣如此。尤其容易導致尖端扭轉型室性心動過速的藥物為Ⅰa類抗心律失常藥、Ⅲ類抗心律失常藥以及特定的神經鎮靜藥物。2、禁止聯用藥物：容易導致尖端扭轉性室速的藥物（1）Ⅰa類抗心律失常藥物（奎尼丁，雙氫奎尼丁，丙吡胺）。（2）Ⅲ類抗心律失常藥物（多非利特，伊布利特，索他洛爾）。（3）其它藥物如，苄普地爾，西沙必利，二苯馬尼，靜注紅黴素，咪唑斯汀，靜注長春胺，（4）莫西沙星，靜注螺旋黴素。（5）舒託必利：有增加室性心律失常的危險，特別是尖端扭轉性室速。這些禁忌症不適用於在體外電除顫無效的室顫相關心臟停搏的心肺復甦時使用胺碘酮。3、不推薦聯用藥物：（1）環孢素：由於肝臟內代謝的降低，迴圈中環孢素的水平會升高，有增加腎毒性作用的危險。進行血液中環孢素濃度測定，在使用胺碘酮治療時和治療中斷後的過程中，要監測腎功能並調整使用劑量。（2）注射用地爾硫卓：有心動過緩和房室傳導阻滯的危險。如果這種藥物聯用無法避免，必須進行密切的臨床監測和持續心電圖監測。（3）滷泛群，噴他脒，本芴醇：有增加室性心律失常的危險，特別是尖端扭轉性室速。如果可能，中斷使用導致尖端扭轉性室速的非抗感染藥物。如果這種藥物聯用無法避免，在治療期間必須進行QT間期和心電圖監測。（4）可導致尖端扭轉性室速的神經鎮靜藥物：①某些吩噻嗪類神經鎮靜藥：氯丙嗪，氰美馬嗪，左美丙嗪，硫利達嗪。②苯醯胺類：胺磺必利，舒必利，泰必利，維拉必利。③丁醯苯類：氟哌利多，氟哌啶醇。④其它神經鎮靜藥：哌迷清。有增加室性心律失常的危險，特別是尖端扭轉性室速。（5）氟喹諾酮在患者服用胺碘酮期間應避免使用。4、需加註意的聯合用藥：（1）口服抗凝藥：血液中抗凝藥的濃度升高引起抗凝作用和出血危險的增加。要頻繁地控制凝血酶原水平並監測國際標準化比值（INR）。在胺碘酮治療時和治療結束後，要調整口服抗凝藥的劑量。（2）除索他洛爾（禁止聯用藥物）和艾司洛爾（需加註意的聯合用藥）外的β受體阻滯劑傳導性，自律性和收縮性紊亂（抑制交感神經代償機制）。進行心電圖和臨床監測。（3）治療心力衰竭的β-受體阻滯劑（比索洛爾、卡維地洛、美託洛爾）：自律性以及心臟傳導障礙（協同效應）伴隨過度心動過緩的風險。室性心律失常的風險增加，尤其是尖端扭轉型室性心動過速。需要定期進行臨床和心電圖監測。（4）洋地黃類藥物：抑制自律性（心動過緩）和房室傳導阻滯。如果使用地高辛，由於地高辛的清除率降低會引起血液中地高辛水平升高。如有必要，進行臨床和心電圖監測，並且控制地高辛的血藥濃度和調整地高辛的使用劑量。（5）口服地爾硫卓：有心動過緩和房室傳導阻滯的危險，特別是在老年患者中。進行臨床和心電圖監測。（6）艾司洛爾：傳導性，自律性和收縮性紊亂（抑制交感神經代償機制）。進行臨床和心電圖監測。（7）低鉀製劑：低鉀利尿藥（單獨使用或聯用），刺激性通便藥，抗菌酶素B（靜脈途徑），糖皮質激素（系統途徑），促皮質素，有增加室性心律失常的危險，特別是尖端扭轉性室速（低血鉀是誘因）。進行心電圖和實驗室檢測和臨床監測。（8）利多卡因：胺碘酮可減少利多卡因的肝臟代謝，因此存在血漿利多卡因濃度增加的風險，伴隨神經系統和心臟不良反應的可能性。需要進行臨床和心電圖監測，如果需要，控制血漿利多卡因濃度。如果需要，在胺碘酮治療期間以及停用胺碘酮之後調整利多卡因的劑量。（9）奧利司他：血漿胺碘酮濃度以及胺碘酮活性代謝作用下降的風險。需要進行臨床監測，如果需要，進行心電圖監測。（10）苯妥英（結論由磷苯妥英推斷得到）：用藥過量會引起血漿苯妥英濃度增高，特別是神經症狀（肝臟的苯妥英代謝下降）。進行臨床監測，控制苯妥英血藥濃度並進行可能的劑量調整。（11）氟卡尼：胺碘酮透過細胞色素CYP2D6抑制作用增加氟卡尼血漿濃度，因此氟卡尼用藥劑量應調整。（12）芬太尼。（13）他汀類：透過CYP3A4代謝的他汀類藥物如辛伐他汀，阿伐他汀和洛伐他汀與胺碘酮聯合用藥時肌肉毒性風險增加。①辛伐他汀：增加不良反應的危險（劑量依賴型），例如橫紋肌溶解（降低肝臟對降膽固醇藥物的代謝）。辛伐他汀的劑量不要超過20mg/天。如果使用這種劑量無法達到治療目的，使用其它不引起藥物間相互作用的他汀類藥物代替。②當使用胺碘酮治療時，推薦聯合使用不透過CYP3A4代謝的他汀類藥物。③透過CYP3A4代謝的其他藥物：利多卡因，他克莫司，西地那非，咪達唑侖，三唑侖，二氫麥角胺，麥角胺。5、需要考慮的聯合用藥：減緩心率藥物：減緩心率的鈣離子通道阻滯劑（維拉帕米），β-阻滯劑（除索他洛爾），可樂定，洋地黃類藥物，甲氟喹，抗膽鹼類藥物（多奈哌齊，加蘭他敏，利凡斯的明，他克林，安貝氯銨，吡啶斯的明，新斯的明），毛果芸香鹼。心動過緩的危險（累積效應）。

藥理作用

抗心律失常特性：1、延長心肌細胞3相動作電位，但不影響動作電位的高度和下降速率（VaughanWilliams分類Ⅲ類）；單純延長心肌細胞3相動作電位是由於鉀離子外流減少所致，鈉離子和鈣離子外流不變。2、降低竇房結自律性，該作用不能用阿托品逆轉。3、非競爭性的α和β腎上腺素能抑制作用。4、減慢竇房、心房及結區傳導性，心律快時表現更明顯。5、不改變心室內傳導。6、延長不應期，降低心房、結區和心室的心肌興奮性。7、減慢房室旁路的傳導並延長其不應期。8、無負性肌力作用：動物研究未提供證據表明本品有致畸作用。

藥代動力學

注射後，胺碘酮血藥濃度迅速下降而發生組織滲透，注射後大約15分鐘其作用達到最大，並在4小時內消失。

貯藏方法

貯存於25℃以下，避光儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品細粉適量（約相當於鹽酸胺碘酮0.1g），加乙醇適量溶解，濾過，濾液照鹽酸胺碘酮項下鑑別（1）、（3）項試驗，顯相同的結果。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

檢查

1、有關物質：取本品細粉適量（約相當於鹽酸胺碘酮25mg），精密稱定，置50ml量瓶中，加乙腈-水（1:1）適量，振搖使鹽酸胺碘酮溶解並稀釋至刻度，播勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用乙腈水（1:1）稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照鹽酸胺碘酮有關物質項下的方法測定，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液的主峰面積（0.5%）。2、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以0.25%十二烷基硫酸鈉溶液1000m為溶出介質，轉速為每分鐘75轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液濾過，精密量取續濾液5ml，置50ml（0.lg規格）或100ml（0.2g規格）量瓶中，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取鹽酸胺碘酮對照品10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加乙醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述兩種溶液，照紫外可見分光光度法（通則0401），在243nm的波長處分別測定吸光度，計算每片的溶出量。限度為標示量的70%，應符合規定。3、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以緩衝溶液（取冰醋酸3.0ml，加水800ml，用氨試液調節pH值至4.9，再加水稀釋至1000ml）-甲醇-乙腈（30:30:40）為流動相；檢測波長為240nm。理論板數按胺碘酮峰計算不低於3000，胺碘酮峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。2、測定法：取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於鹽酸胺碘酮20mg），置200ml量瓶中，加乙腈-水（1:1）適量，振搖使鹽酸胺碘酮溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液，精密量取10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸胺碘酮對照品10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加乙腈水（1:1）溶解並稀釋至刻度，搖勻，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。3、本品含鹽酸胺碘酮（C₂₅H₂₉I₂NO₃▪HCl）應為標示量的95.0%-105.0%。