碳酸鑭咀嚼片 - 西藥

碳酸镧咀嚼片，西药名。为磷结合剂。用于血液透析或持续非卧床腹膜透析（CAPD）的慢性肾功能衰竭患者高磷血症的治疗。

成分

本品主要成分為碳酸鑭水合物。

性狀

本品為白色至類白色片。

適應症

本品適用於血液透析或持續非臥床腹膜透析（CAPD）的慢性腎功能衰竭患者高磷血癥的治療。

規格

（1）500mg；（2）750mg；（3）1000mg（以鑭計）。

用法用量

1、本品為口服用藥，須經咀嚼後嚥下，請勿整片吞服。可以碾碎藥片以方便咀嚼。2、成人，包括老年人（65歲以上）：本品應與食物同服或餐後立即服用，每次服用的劑量為每日劑量除以用餐次數。患者應遵從推薦的飲食以控制磷和液體攝入量。本品為咀嚼片，可以避免攝入過多的液體。使用本品時應監測血磷，每2至3周逐漸調整使用劑量，直至血磷達到可接受的水平，此後需定期監測血磷。本品的起效劑量為每日0.75g，臨床研究中少數患者的最大劑量可達每日3.75g。多數患者每日服用1.5-3.0g可將血磷控制在可接受的水平。3、未成年人：尚無18歲以下患者服用本品的安全性和有效性資料。4、肝功能損害患者：目前尚缺乏在肝功能損害患者中使用本品的藥代動力學資料，根據本品的作用機制和無需肝臟代謝的特點，在肝功能損害的患者中使用本品無需調整劑量，但需要嚴密監測肝功能。

臨床應用及指南

1、郭豔紅，顏夙，黃豔等透過碳酸鑭咀嚼片聯合醋酸鈣片治療維持性血液透析患者高磷血癥的臨床探討，得出結論碳酸鑭咀嚼片聯合合適劑量的醋酸鈣片治療，維持性血液透析患者高磷血癥具有更加顯著的臨床效果，且能夠有效降低血鈣升高風險、控磷效果更好，值得在今後的臨床治療中大力推廣和使用。（中國醫療裝置，2018，33(S1)：9-10）2、葉紅英，張婷婷，黃堅透過碳酸鑭咀嚼片聯合醋酸鈣片治療維持性血液透析患者高磷血癥的臨床研究，得出結論碳酸鑭聯合醋酸鈣可有效治療維持性血液透析患者高磷血癥，且安全性較好。（中國臨床藥理學雜誌，2017，33(16)：1531-1533）

不良反應

最常見的藥物不良反應，除了頭痛和過敏性面板反應，主要為胃腸道反應，如果進餐時同時服藥，這些反應會減輕，連續服藥時也會隨著時間而逐漸減輕。以下術語用於表述藥物不良反應的發生率：很常見（≥1/10）；常見（≥1/100至＜1/10）；少見（≥1/1000至＜1/100）；罕見（≥1/10000至＜1/1000）；非常罕見（1/10000）；未知（無法根據現有資料進行評估）。1、感染和傳染：少見：胃腸炎、喉炎。2、血液和淋巴系統異常：少見：嗜酸性粒細胞增多。3、內分泌異常：少見：甲狀旁腺功能亢進。4、代謝和營養異常：常見：低鈣血癥。少見：高鈣血癥、高血糖、高磷血癥、低磷血癥、食慾減退、食慾亢進。5、神經系統異常：很常見：頭痛。少見：頭暈、味覺改變。6、耳部和迷路異常：少見：眩暈。7、胃腸道異常：很常見：腹痛、腹瀉、噁心、嘔吐。常見：便秘、消化不良、腹脹。少見：噯氣、腸易激綜合徵、口乾、食道炎、口角炎、稀便、牙齒異常、其他非特異性胃腸道異常。8、面板和皮下組織異常：少見：脫髮、出汗增多。9、肌肉骨骼和結締組織異常：少見：關節痛、肌肉痛、骨質疏鬆。10、全身不適和給藥部位異常：少見：虛弱、胸痛、乏力、倦怠、外周性水腫、疼痛、口渴。11、實驗室檢查：少見：血鋁升高、γ－谷氨醯轉移酶升高、肝氨基轉移酶升高、鹼性磷酸酶升高、體重下降。12、據國外文獻資料，在兩項長期開放性臨床試驗中，共有1215例患者使用本品，944例使用對照藥。使用本品組有14％由於不良事件停藥。胃腸道不良反應，如噁心、腹瀉、嘔吐是導致停藥的最常見原因。上市後經驗：在本品批准上市後的使用，報道了過敏性面板反應（包括皮疹、蕁麻疹和瘙癢），顯示與碳酸鑭治療有密切的時間關係。在臨床試驗中，本品和安慰劑/陽性對照藥物組中均可見過敏性面板反應，其發生率為很常見（≥1/10）。13、也發現了便秘、消化不良、低磷血癥和牙損傷等不良反應。14、雖然還報告了一些其他的單個不良反應，但均是該患者人群中可以預期的不良反應。15、研究中觀察到了QT間期的一過性改變，但未見心臟不良事件增加。

禁忌

1、對碳酸鑭或本品中任何賦形劑過敏者。2、低磷血癥。3、腸道阻塞、腸梗阻和糞便嵌塞。

注意事項

1、動物試驗顯示服用本品後鑭能沉積於組織。在使用本品患者的105份骨活檢結果中，其中一些患者使用超過4.5年，發現鑭濃度隨時間的延長而升高。目前尚無鑭在其他組織中沉積的臨床資料。目前服用本品超過2年的臨床試驗有限，但是在服用本品長達6年的受試者中未發現風險/受益比的變化。2、有報道使用鑭出現相關的嚴重的胃腸道阻塞、腸梗阻和糞便嵌塞，其中某些不良反應需要手術或住院。在上市後報告中，胃腸道阻塞的危險因素包括胃腸道解剖學改變（例如胃腸道手術史、結腸癌）、蠕動減弱（例如便秘、腸梗阻、糖尿病）與合併用藥（例如鈣離子通道阻滯劑），也有某些患者無胃腸道病史。3、急性消化道潰瘍、潰瘍性結腸炎、克隆病或腸梗阻患者未入選本品的臨床研究。患有上述疾病的患者使用本品需仔細評價受益和風險。已知本品可導致便秘，因此容易出現腸道梗阻的患者（例如既往腹部手術、腹膜炎）須慎用。4、建議患者充分咀嚼藥片，以減少上述的嚴重胃腸道不良事件風險。5、吞嚥前請充分咀嚼或碾碎藥片，請勿吞嚥完整藥片。6、在牙功能不良的患者中，考慮完全碾碎藥片。7、腎功能不全患者可能發生低鈣血癥，由於本品中不含鈣，使用本品時需定期監測血鈣水平並適當補充。8、尚無嚴重肝損害患者服用本品的藥代動力學資料。鑭不透過肝酶代謝，但可能透過膽汁分泌。在膽汁分泌顯著減少的情況下，鑭的清除速度可能降低，結果使其血清濃度升高和組織沉積增加。由於肝臟是吸收入血的鑭的首要清除器官，建議定期監測肝功能。9、尚無兒童和青少年服用本品的安全性和有效性資料，不推薦在兒童和青少年中使用本品。10、使用本品後，如果出現低磷血癥，應停用本品。11、使用碳酸鑭的患者行腹部X線檢查時，可出現典型的不透光的顯像劑影像。12、罕見的葡萄糖-半乳糖吸收不良患者不應使用本品。13、對駕駛車輛或操作機器能力的影響。14、本品可致頭暈或眩暈，可能影響駕駛和操作機械的能力。15、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期婦女服用本品的經驗不足。一項在大鼠中的研究表明，大劑量的碳酸鑭可出現生殖學的胚胎毒性（睜眼延遲及性成熟延遲）。在大劑量使用時，可減輕幼崽的體重。但其對人體的潛在影響尚不清楚。妊娠期間不建議使用本品。目前尚不清楚鑭是否透過人體乳汁分泌。在動物實驗中沒有研究鑭在乳汁中的分泌情況。在授乳的女性中使用本品，應充分權衡授乳對於嬰兒的益處和本品對於授乳女性治療的益處，以決定是否使用本品進行治療或繼續授乳。16、兒童用藥：尚無小於18歲患者服用本品的安全性和有效性資料，不推薦在兒童和青少年中使用本品。17、老年用藥：見“用法用量”項。18、藥物過量：無藥物過量案例報告。Ⅰ期臨床研究中，有健康志願者每日鑭的最高服用劑量為4718mg，持續3天，觀察到的不良事件為輕度到中度，包括噁心和頭痛。

藥物相互作用

1、在健康志願者中，同時給予枸櫞酸鹽不影響鑭的吸收和藥代動力學特性。2、在本品的臨床研究中，服用本品不影響脂溶性維生塞，A、D、E和K的血清濃度。3、碳酸鑭可提高胃的pH值，因此，在服用本品後2小時內，不推薦服用已知可與抗酸劑相互作用的藥物（如：氯喹、羥氯喹和酮康唑）。4、在志願者中進行的研究表明，碳酸鑭與地高辛、華法林或美託洛爾一起服用，對這些藥物的藥代動力學特性不會產生臨床意義上的改變。5、在模擬胃液環境中，碳酸鑭不與華法林、地高辛、呋塞米、苯妥英、美託洛爾或依那普利形成不溶性複合物，提示碳酸鑭對上述藥物的吸收影響甚微。6、然而，理論上本品可能與一些藥品之間存在相互作用，如：四環素、強力黴素。如必須同期使用，建議在服用本品2小時內不要服用上述藥物。7、在健康志願者的單劑量研究中，同期服用碳酸鑭會使口服環丙沙星的生物利用度下降50％左右。建議在服用碳酸鑭之前2小時及服藥後4小時內不要服用沙星類藥物。8、磷結合劑（包括碳酸鑭）會降低左甲狀腺素的吸收。因此，在服用碳酸鑭2小時內不應進行甲狀腺激素替代治療，並建議對同時服用這兩種藥物的患者嚴密監測促甲狀腺激素水平。9、碳酸鑭水合物不是細胞色素P450的作用底物，在體外不會顯著地抑制主要人體細胞色素P450同工酶的活性，如CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4、CYP2C9或CYP2C19。

藥理作用

碳酸鑭作為磷結合劑的活性取決於鑭離子與磷酸鹽的高親和性，鑭離子在胃內酸性環境中從碳酸鹽中釋放出來，與食物中的磷結合，形成不溶性磷酸鑭，因而降低了胃腸道對磷的吸收。

毒理作用

1、生殖毒性：大鼠自妊娠第6天至分娩後20天給予碳酸鑭，結果顯示對母體動物無明顯影響，幼仔體重降低，發育延遲（眼張開和陰道角開放時間）。妊娠家免給予碳酸鑭，可見母體毒性，包括攝食量減少、體重增加減慢、著床前後丟失率增加，幼仔體重下降。2、致癌性：小鼠給予高劑量碳酸鑭（1500mg/kg/d）可見胃腺瘤發生率增高。大鼠給予碳酸鑭未見腫瘤發生率增加。

藥代動力學

1、在胃內和小腸上段，鑭與食物中的磷相結合，本品治療效果與血漿中鑭的濃度無關。2、周圍環境存在鑭。在Ⅲ期臨床試驗中，檢測未使用碳酸鑭治療的慢性腎功能衰竭患者的基礎鑭水平，結果顯示其血鑭水平從＜0.05到0.90ng/ml，骨活檢標本中鑭的水平從＜0.006到1.0μg/g。3、吸收：碳酸鑭的水溶性很低（pH7.5時，＜0.01mg/ml），口服後吸收很少。人體口服後的絕對生物利度估計為＜0.002％。健康受試者單次口服0.25g至1.0g鑭之後，血漿曲線下面積（AUC）和峰濃度（Cmax）隨劑量的增加而增加，但並不成正比，符合難溶藥物的吸收特點。健康受試者體內的表觀血漿清除半衰期為36小時。對腎功能衰竭透析患者，每次給予鑭1.0g，每日三次，連續10天，平均血漿峰濃度（±sd）為1.06（±1.04）ng/ml，平均血漿曲線下面積AUClast為31.1（±40.5）ng·h/ml。1707例腎功能衰竭透析患者服用碳酸鑭達2年，定期監測血漿鑭濃度並未發現升高。4、分佈：患者或動物重複口服碳酸鑭後，鑭不會在血漿中蓄積。口服後被吸收的小部分鑭與血漿蛋廣泛地結合（>99.7％），在動物試驗中，被吸收的鑭廣泛地分佈於全身各組織，主要是骨骼、肝臟和胃腸道，還包括腸繫膜淋巴結。在長期給藥動物試驗中，一些組織如胃腸道、骨骼和肝臟中的鑭濃度可隨時間升高，並可高於其血漿濃度幾個數量級。在有些組織，如肝臟中的鑭可達表觀穩態水平，然而，其在胃腸道中的濃度卻隨治療時間而增加。治療停止後各組織的血鑭水平變化有所不同。停止給藥後，相當大部分的鑭依然存留在組織中超過6個月的時間[中位百分比為骨≤100％（大鼠），≤87％（犬）；肝臟≤6％（大鼠），≤82％（犬）]。在長期口服高劑量碳酸鑭的動物試驗中，未出現有關鑭在組織中蓄積的不良反應。5、代謝：鑭在體內不被代謝。未進行針對合並肝功能受損的慢性腎功能衰竭患者的研究。入選Ⅲ期臨床研究時，在合併肝功能異常的患者中，在接受長達2年的碳酸鑭治療後，未發現其血漿中鑭濃度增高或肝功能惡化。6、排洩：健康受試者中，鑭主要經糞便排洩，僅有大約口服劑量的0.000031％是從尿液排洩（腎清除率大約為1ml/min，低於總血漿清除率的2％）。動物接受靜脈給藥後，鑭主要透過膽汁及直接穿過腸壁經糞便排洩（劑量的74％）。腎臟排洩是次要途經。

貯藏方法

25℃以下密封儲存。

有效期

36個月