左羥丙哌嗪膠囊 - 西藥

左羟丙哌嗪胶囊，西药名。为镇咳药。适用于急性上呼吸道感染和急性支气管炎引起的干咳和持续性咳嗽。

成分

本品主要成分為左羥丙哌嗪。

性狀

本品為膠囊製劑，內容物為白色或類白色顆粒或粉末。

適應症

本品適用於急性上呼吸道感染和急性支氣管炎引起的乾咳和持續性咳嗽。

規格

60mg。

用法用量

口服，成人：每次1粒（60mg），每日3次。

不良反應

不良反應較少，主要表現為胃腸道反應，噁心、上腹部疼痛、消化不良、嘔吐、腹瀉，中樞神經系統反應，疲乏、眩暈、嗜睡、頭痛，及心悸、口乾等，偶見視覺障礙，皮疹、呼吸困難罕見。高劑量時可見轉氨酶的短暫性升高。

禁忌

1、已知或可能對本類藥物過敏者禁用。2、痰多者或粘膜纖毛清除功能減退者禁用。3、孕婦、哺乳期婦女禁用。

注意事項

1、2歲以下兒童、老年人、肝腎功能減退者慎用。2、因本品偶爾會引起嗜睡，導致注意力和警惕性的降低或喪失，提請患者在駕駛、操作機器或高空作業時注意。3、建議連續服用最多不超過14天。4、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女禁用。5、兒童用藥：2歲以下兒童慎用。6、老年用藥：老年患者的藥代動力學無明顯變化，無需調整服藥劑量或改變服藥間隔的時間。7、藥物過量：過量服用，可能導致輕度間歇性心跳加速，應立即採取措施，如洗胃，服用活性炭，或腸道灌液等。

藥物相互作用

1、經對實驗動物進行的藥理研究，本品在神經系統的藥物吸收迅速。2、對胰島素的降糖作用以及消化系統藥物亦有影響。3、對特別敏感的病人，同時服用抑制性藥物時需慎重。4、臨床研究未發現對同時服用其它治療支氣管肺炎的藥物有不良作用。

藥理作用

本品為外周性鎮咳藥，透過對氣管、支氣管C-纖維外周選擇性抑制作用而發揮鎮咳作用。它的作用部位在外周結後與感覺性神經肽相關的位點。它鎮咳作用強，維持時間長。由於與β腎上腺素受體、M膽鹼受體和阿片受體均無作用，因此它的中樞抑制的不良反應較少，是一種高效安全的鎮咳藥物。

毒理作用

對大鼠和狗進行亞急性和長期毒性試驗資料顯示，用藥期間的主要現象有大鼠流涎，攝食量和體重下降，狗的中樞鎮靜、外周擴血管及心率增加；高劑量時對兩種動物有肝毒性。試驗發現兩種動物最大耐受口服劑量為24mg/kg/d，此劑量為臨床用量的10倍。在臨床用量30倍時左羥丙哌嗪才有微小作用。

藥代動力學

口服後迅速吸收，生物利用度>75%。健康人口服單劑量30-90mg時，0.25-1h達到血藥高峰，與劑量相關；口服本品30mg、60mg、90mg時，血清峰濃度分別為81-263ng/ml、122-436ng/ml、279-651ng/ml；血漿蛋白結合率11%-14%，T_1/2為1-2h左右。本品在體內被廣泛代謝，代謝產物為共軛體、羥基化、共軛羥基化產物，活性不明。35%原型和代謝產物在口服48h內從尿排出。尚無有關食物影響本藥品吸收的資料。

貯藏方法

密封、乾燥處儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品內容物適量（約相當於左羥丙哌嗪60mg），加水10ml，振搖使左羥丙哌嗪溶解，濾過，取濾液，滴加三硝基苯酚試液，即產生黃色沉澱。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。3、取本品內容物適量（約相當於左羥丙哌嗪12mg），加水溶解並稀釋製成每1ml中約含左羥丙哌嗪12μg的溶液，濾過，取濾液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在237nm波長處有最大吸收，在217nm波長處有最小吸收。4、取本品內容物適量（約相當於左羥丙哌嗪120mg），加水50ml，振搖使左羥丙哌嗪溶解，再加二氯甲烷20ml，振搖萃取，取二氯甲烷層在60℃水浴蒸乾，將殘渣在60℃減壓乾燥12小時，其紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

檢查

1、有關物質：取本品內容物適量，精密稱定，加流動相超聲使左羥丙哌嗪溶解並定量稀釋製成每1ml中約含左羥丙哌嗪0.5mg的溶液，濾過，取續濾液作為供試品溶液；精密稱取苯基哌嗪對照品適量，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含50μg的溶液，精密量取1ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。照左羥丙哌嗪有關物質項下的方法測定，供試品溶液色譜圖中如有與苯基哌嗪保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得過標示量的0.2%；其他單個雜質，以對照品溶液主峰面積為對照，按外標法以峰面積計算，不得過標示量的0.2%，雜質總量不得過標示量的0.5%。供試品溶液色譜圖中小於對照品溶液主峰面積0.1倍的色譜峰忽略不計。2、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第一法），以水1000ml為溶出介質，轉速為每分鐘75轉，依法操作，經20分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續濾液適量，用水稀釋製成每1ml中約含左羥丙哌嗪12μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在237nm波長處測定吸光度；另精密稱取左羥丙哌嗪對照品適量，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含12μg的溶液，同法測定，計算每粒的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。3、其他：應符合膠囊劑項下有關的各項規定（通則0103）。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以磷酸鹽緩衝液（稱取磷酸二氫鉀6.81g，加水1000ml溶解，用磷酸調節pH值至3.0）-甲醇（88：12）為流動相；檢測波長為254nm。取苯基哌嗪與左羥丙哌嗪各適量，加甲醇適量使溶解，用流動相稀釋製成每1ml中分別約含10μg與100μg的溶液，作為系統適用性溶液，取20μl注入液相色譜儀，理論板數按左羥丙哌嗪峰計算不低於2000，左羥丙哌嗪峰與苯基哌嗪峰之間的分離度應大於2.0。2、測定法：取裝量差異項下內容物適量，研細，精密稱取適量（約相當於左羥丙哌嗪10mg），置100ml量瓶中，加流動相懵解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液，精密量取20μl注人液相色譜儀，記錄色譜圖；另取左羥丙哌嗪對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。