硫酸異帕米星注射液 - 西藥

硫酸异帕米星注射液，西药名。为全身用抗菌药。本品主要适用于敏感菌所致的外伤或烧伤创口感染、肺炎、支气管炎、肾盂肾炎、膀胱炎、腹膜炎及败血症等。

成分

本品主要成份為硫酸異帕米星。

性狀

本品為無色至微黃色或微黃綠色的澄明液體。

適應症

本品主要適用於敏感菌所致的下列感染：外傷、燒傷、手術等引起創口感染、肺炎、慢性支氣管炎、腎盂腎炎、膀胱炎、腹膜炎及敗血症等。

規格

（1）2ml：0.2g；（2）4ml：0.4g。

用法用量

肌內注射或靜脈滴注。成人一日400mg，分1-2次給藥。靜脈滴注按下述要求進行：一日1次給藥時，滴注時間不得少於1小時；一日2次給藥時，滴注時間宜控制為30-60分鐘。可根據患者年齡、體質和症狀適當調整。腎功能不全患者應根據腎功能受損程度調整給藥劑量和給藥間隔。

不良反應

（罕見：發生率＜0.1%；偶爾：發生率0.1%-5%；未確定：頻度未明）1、嚴重副作用：（1）休克：頻度未明，如出現青紫、呼吸困難、胸悶、血壓下降等症狀時應停止用藥，並進行適當治療。（2）急性腎功能障礙：罕見（＜0.1%），用藥期間應定期檢查腎功能，如有異常應停止用藥並進行適當處理。（3）第八腦神經（前庭神經）損害：＜0.1%，若出現耳鳴、耳聾等第八腦神經功能障礙症狀應停止用藥，不得不繼續用藥時應慎重用藥。2、其他副作用：（1）過敏反應：偶可出現斑疹、瘙癢、發熱等症狀。出現此類情況應停止用藥。（2）腎功能異常：偶見，若出現血尿素氮、肌酐上升、尿檢異常、血電解質紊亂或出現少尿、血尿、蛋白尿、浮腫等症狀時應停止用藥。（3）肝功能障礙：GOT、GPT、LDH、血清膽紅素上升等情況應停止用藥。（4）血液：偶爾可能出現貧血、白血球減少、血小板減少、嗜酸性粒細胞增加等血液系統症狀。（5）注射部位：肌肉注射區域性偶爾可出現發紅、疼痛、硬結。（6）神經：罕見，出現四肢等部位麻木或者無力感，應注意觀察，出現此類症狀時應停藥。（7）消化系統：罕見出現腹瀉、噁心、嘔吐，有時出現食慾不振症狀。（8）維生素缺乏症：罕見會出現維生素K缺乏症（低凝血酶原血液病、出血傾向等）維生素B缺乏症（舌炎、口腔炎、食慾不振、神經炎等）。（9）其他：罕見出現倦怠感、發熱。

禁忌

1、對本品或其他氨基糖苷類及桿菌肽過敏者、本人或家族中有人因使用其他氨基糖苷類抗生素引起聽覺障礙者禁用。2、腎衰竭者禁用。

注意事項

1、一般注意事項：因易出現眩暈、耳鳴、耳聾等第8對腦神經障礙或急性腎功能障礙等嚴重的不良反應，請慎重使用本品。2、以下患者請慎用本品：（1）腎功能不全患者：因有可能持續高血中濃度，出現第8對腦神經障礙或腎功能障礙，應減少用藥劑量或延長給藥間隔。（2）肝功能異常患者：因有可能使肝功能進一步惡化。（3）重症肌無力患者：因本品有神經肌肉阻斷作用。（4）老年患者。（5）經口攝取不足者或非經口攝取營養的患者、全身狀況不佳的患者；3、交叉過敏：對一種氨基糖苷類抗生素如鏈黴素、慶大黴素過敏的患者，可能對本品過敏。4、有條件時療程中應監測血藥濃度。（本品血藥峰濃度超過35mg/L，谷濃度超過10mg/L時易出現毒性反應），並據此調整劑量，不能測定血藥濃度時，應根據測得的肌酐清除率調整劑量，尤其對腎功能減退者、早產兒、新生兒、嬰幼兒或老年患者、休克、心力衰竭、腹水或嚴重失水等患者。5、腎功能障礙患者，老年患者，長期用藥及大劑量用藥者等血中濃度容易升高，出現聽力障礙的危險很大，因此，應注意進行聽力檢查。6、使用中應注意事項：（1）肌肉注射應避免在同一部位多次注射，避免經過神經經過部位。注射部位容易出現硬結，注射後應對注射區域性進行充分按摩。（2）本品靜脈滴注時，不能太快。靜脈滴注液的配製方法：靜脈滴注前須稀釋本品，一般用氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、複方氯化鈉注射液、複方氨基酸注射液、木糖醇注射液（5%）、複方乳酸鈉注射液。（3）本品不能靜脈注射，以免產生神經肌肉阻滯和呼吸抑制作用。7、長期應用本品可能導致耐藥菌過度生長。8、應給患者補充足夠的水分，以減少腎小管損害。9、對於使用過麻醉劑、肌肉鬆弛劑的患者，大量輸入用檸檬酸進行抗凝處理過的血液的患者使用氨基糖苷類抗生素，儘管給藥途徑、方式不同，也可能會出現神經肌肉阻斷症狀、呼吸麻痺等。10、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）由於本品可滲入臍帶血和羊水中，可能引起胎兒的第8對腦神經損害，因此孕婦禁用。（2）本品亦可在乳汁中少量分泌，故哺乳期婦女慎用或用藥期間暫停哺乳。11、兒童用藥：對幼兒的安全有效性尚未證實。早產兒、新生兒、嬰幼兒禁用。12、老年用藥：老年患者慎用。老年患者應用本品後可產生各種毒性反應，因此在療程中監測腎功能極為重要。腎功能正常者用藥後亦可能產生聽力減退。此外，老年患者應採用較小劑量或延長給藥間隔，以與其年齡、腎功能和第8對腦神經的功能相適應。老年患者有可能出現因維生素K缺乏而造成出血傾向。13、藥物過量：尚不明確。

藥物相互作用

1、本品與其他氨基糖苷類合用或先後連續區域性或全身應用，可增加耳毒性、腎毒性以及神經肌肉阻滯作用。可能發生聽力減退，停藥後仍可能進展至耳聾；聽力損害可能恢復或呈永久性。神經肌肉阻滯作用可導致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痺（呼吸暫停），用抗膽鹼酯酶藥或鈣鹽有助於阻滯作用恢復。2、本品與麻醉劑、神經肌肉阻滯藥合用，可加重神經肌肉阻滯作用，導致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痺（呼吸暫停）。3、與代血漿類藥如右旋糖酐可能加重血毒性，因此應避免與此類藥物合用。4、利尿藥如依他尼酸、呋塞米及捲曲黴素、萬古黴素、Enviomycin、順鉑、環孢菌素、兩性黴素B等合用，或先後連續區域性或全身應用，可增加耳毒性與腎毒性，可能發生聽力損害，且停藥後仍可能發展至耳聾，聽力損害可能恢復或呈永久性。5、本品與頭孢噻吩區域性或全身合用可能增加腎毒性。6、本品與多粘菌素類合用，或先後連續區域性或全身應用。因可增加腎毒性和神經肌肉阻滯作用，後者可導致骨骼肌軟弱無力，呼吸抑制或呼吸麻痺（呼吸暫停）。7、本品與β內醯胺類（頭孢菌素類或青黴素類）混合可導致相互失活，需聯合應用時必須分瓶滴注。

藥理作用

本品屬半合成的氨基糖苷類抗生素。抗菌譜較廣，對大腸埃希菌、枸櫞酸桿菌、克雷白桿菌、腸桿菌、沙雷桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌等有較強的抗菌作用。本品對氨基糖苷類抗生素鈍化酶較其他同類藥物穩定，因此，耐藥菌少，與其他氨基糖苷類抗生素的交叉耐藥性也少。本品的作用機制是與細菌核糖體30S亞單位結合，抑制細菌蛋白質的合成，從而產生殺菌作用。

毒理作用

1、國外研究資料：（1）亞急性、慢性毒性：大白鼠按12.5-300mg/kg/日肌肉注射28天，按12.5-100mg/kg/日靜脈注射28天，狗6.25-100mg/kg/日肌肉注射及靜脈滴注30天；另，大白鼠按3.125-100mg/kg/日肌肉注射6個月，狗按6.25-100mg/kg/日肌肉注射6個月，均出現了腎小管上皮細胞變性等腎臟損害，其程度與劑量相關。（2）生殖毒性：在大白鼠妊娠前、妊娠初期給藥試驗（25-200mg/kg/日肌肉注射或靜脈注射）及圍產期，哺乳期給藥試驗（25-200mg/kg/日肌肉注射或靜脈注射）中，在100mg/kg/日以上的給藥試驗組，未觀察到對母體的明顯影響。另外，在大白鼠和家兔的器官形成期給藥試驗（大白鼠：25-200mg/kg/日；家兔：6.25-100mg/kg/日肌肉注射或靜脈注射）中也沒有出現特別變化。（3）聽覺器官毒性：在對豚鼠按25-200mg/kg/日肌肉注射28天的試驗時，在100mg/kg/日劑量以上給藥組耳殼反射消失；50mg/kg/日以上給藥試驗組耳蝸螺旋器外有毛細胞消失，但其程度與同類藥相比較輕。另外，在豚鼠妊娠後期按50-100mg/kg/日肌肉注射28天的試驗中，100mg/kg/日給藥試驗組中有少數新生仔的耳蝸毛細胞消失。另一方面，對豚鼠按200mg/kg/日，1日1次或2次肌肉注射的試驗中未發現因給藥方式不同而對聽覺器官損害不同的現象。基本損害程度相同。（4）腎臟毒性：大鼠連續21日肌內注射本品50-300mg/kg/日，結果出現與藥物有關的血尿素氮（BUN）、血清肌酐值升高等現象。病理血檢查發現腎小管上皮細胞變性現象，但其程度較同類藥輕。另外，大白鼠50或200mg/kg/日，1天1次或2次肌肉注射給藥，連續21天，低劑量組中未發現因給藥方式不同而對腎臟損害程度不同的現象。高劑量組中一次給藥的損害程度相對輕些。（5）神經肌肉阻斷作用：在用大白鼠橫膈神經肌肉標本進行的試驗中，觀察到本品對神經肌肉的阻斷作用，但其程度較同類藥輕。2、國內研究資料：由浙江大學醫學院藥理學教研室負責對比進行了硫酸異帕米星和3-N-異帕米星的腹腔注射和靜脈注射後7天的LD50測定。結果：小鼠腹腔注射3-N-異帕米星LD50＞5g/kg，硫酸異帕米星LD50為3.88g/kg（95%可信限3.56-4.22）；小鼠靜脈注射3-N-異帕米星LD50為419.06mg/kg（95%可信限405.14-466.46），硫酸異帕米星LD50為322.67mg/kg（95%可信限310.85-334.95）。注射藥物後動物表現為自主活動減少，抽搐、跳躍、呼吸困難等，多在短時間內恢復，死亡動物屍檢臟器未見異常。

藥代動力學

1、給健康成年人肌內注射本品200mg後45分鐘血藥濃度約為11.13mg/L，靜脈滴注同劑量的本品，30分鐘及1小時靜脈滴注結束時血藥濃度約分別為16.71和10.91mg/L，血藥濃度達峰值後迅速下降用藥後12小時降為＜0.3mg/L，肌肉注射本品400mg後1小時的血藥濃度約為19.68mg/L，靜脈滴注1小時結束時為19.67mg/L，用藥後24小時降為＜0.39mg/L。體內分佈較廣，可滲入痰液、腹水、創口滲出液、臍帶血和羊水中。哺乳期婦女一次肌肉注射本品200mg，乳汁中濃度<0.156mg/L。本品體內不代謝，主要以原形經腎排洩，肌內注射本品200mg或靜脈滴注30分鐘及1小時，12小時後尿中回收79-86%，給藥400mg24小時尿中回收率約為80-94%。2、本品幾乎不和血漿蛋白結合。血清除半衰期約2小時，腎功能不全者半衰期將延長。

貯藏方法

密閉，在陰涼處（不超過20℃）儲存。

有效期

24個月

鑑別

1、取本品1ml，加蒽酮試液3ml，搖勻，靜置（必要時水浴加熱），溶液顯青紫色。2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。3、本品顯硫酸鹽的鑑別反應（通則0301）。

檢查

1、pH值：應為5.5-7.5（通則0631）。2、顏色：本品應無色；如顯色，與黃色或黃綠色2號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。3、有關物質：精密量取本品適量，用水定量稀釋製成每1ml中約含異帕米星3.5mg的溶液，作為供試品溶液；另取異帕米星對照品適量，精密稱定，分別加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含異帕米星35μg、105μg和210μg的溶液，作為對照品溶液（1）、（2）、（3）。照硫酸異帕米星項下的方法測定，供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰（硫酸根除外），用線性迴歸方程計算，雜質A（相對保留時間約為0.63）不得過標示量的25%，相對保留時間約為0.94雜質不得過標示量的5.0%，3N-異帕米星（相對保留時間約為1.13）不得過標示量的0.5%，慶大黴素B（相對保留時間約為1.34）不得過標示量的1.0%，雜質總量不得過標示量的6.0%供試品溶液色譜圖中小於對照品溶液（1）主峰面積0.1倍的峰忽略不計。4、異常毒性、細菌內毒素與降壓物質：照硫酸異帕米星項下的方法檢查，均應符合規定。5、無菌：取本品，用適宜溶劑稀釋後，經薄膜過濾法處理，用pH7.0無菌氯化鈉蛋白腖緩衝液分次沖洗（每膜不少於400ml），以大腸埃希菌為陽性對照菌依法檢查（通則1101），應符合規定。6、其他：應符合注射劑項下有關的各項規定（通則0102）。

含量測定

1、取異帕米星對照品適量，精密稱定，分別加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含異帕米星0.8mg、1.0mg和1.2mg的溶液作為對照品溶液（1）、（2）、（3）。另精密量取本品適量，用水定量稀釋製成每1ml中約含異帕米星1mg的溶液，作為供試品溶液，照硫酸異帕米星項下的方法測定，即得。2、本品為硫酸異帕米星的滅菌水溶液。含異帕米星（C₂₂H₄₃N₅O₁₂）應為標示量的90.0%-110.0%。