X連鎖無丙種球蛋白血癥：症狀、病因及如何治療

X 連鎖無丙種球蛋白血癥（X-linked Agammaglobulinemia，簡稱 XLA）又稱先天性低丙種球蛋白血癥、Bruton 綜合徵或 Bruton 病，是 X-連鎖隱性遺傳病。其關鍵病因是由於人類 Bruton's 酪氨酸激酶（Btk）基因突變，使 B 細胞系列發育障礙，從而導致血清免疫球蛋白水平降低或缺失，引起原發性免疫缺陷病。該病為原發性 B 細胞缺陷的典型代表^[1]。治療原則為替代治療為主、支援治療為輔。

X 連鎖無丙種球蛋白血癥（X-linked Agammaglobulinemia，簡稱 XLA）是一種罕見的 X-連鎖隱性遺傳病。
致病機制是 Bruton's 酪氨酸激酶（Btk）基因突變，使 B 細胞系列發育障礙，從而導致血清免疫球蛋白水平降低或缺失，引起原發性免疫缺陷。
X 連鎖無丙種球蛋白血癥的主要症狀為反覆感染、過敏性、風溼樣疾病和自身免疫性疾病等導致的營養不良和生長髮育延遲。
本部的治療原則是替代治療為主、支援治療為輔。
美國 XLA 患者登記處資料顯示發病率約為 1/379000^[2]。
預後：通過替代治療通常可使各關節部位逐步恢復正常。

臨床觀察和身體檢查有助於識別上述明顯的 X 連鎖無丙種球蛋白血癥症狀。為了進一步明確診斷，醫生還可能建議患者進行以下檢查：

常規免疫功能檢查：細胞及體液免疫功能檢查，患兒血清 IgG 水平降低通常＜2g/L，大部分 XLA 患者血清 IgG 為 1～2g/L。而 IgM 和 IgA 水平通常＜0.2g/L。患兒外周血中成熟 B 淋巴細胞減少或者缺乏，外周血 CD19+B 淋巴細胞計數顯著降低，一般＜2％。
基因突變檢測：Btk 基因突變型別多樣，主要包括錯義突變、無義突變、插入或缺失突變、剪接位點突變。

哪些情況需要及時就醫？

腹瀉腹痛
腫瘤

就診科室

風溼免疫科

醫生如何診斷 X 連鎖無丙種球蛋白血癥？

該病的診斷依據包括以下幾點：

家族史：反覆較嚴重細菌感染，母系家族中類似疾病表現的男性患者，疑診。
實驗室診斷：男性患兒 CD19+B 淋巴細胞計數＜2％，初步診斷。
基因測定：可確診。

併發症：

區域性注射部位瘢痕；
發熱、皮疹、蕁麻疹；
哮喘和血壓下降等休克樣反應。

醫生可能詢問患者哪些問題？

患兒是否經常出現腹瀉、腹痛症狀？
患兒是否患有支氣管炎、肺炎、中耳炎等炎症？
是否有過敏性或風溼性關節炎？
患兒是否營養不良、生產發育緩慢？
患兒是否有聽力損失或溼疹？
家人有相關病史嗎？

患者可能詢問醫生哪些問題？

X 連鎖無丙種球蛋白血癥是一種什麼樣的疾病？
我需要做更多檢查嗎？
您推薦哪種治療方法？有什麼副作用嗎？
假如出現營養不良、生產發育緩慢，該怎麼辦？
怎樣才能知道是該病發作的誘因？
這病有治癒的可能嗎？
這病會影響結婚生育嗎？

預後：通過替代治療通常可使各關節部位逐步恢復正常。
為了避免發生感染所致不可逆性器質性損害，患兒應該及早治療。
改善營養、生活及衛生條件，預防感染髮生。
適當身體鍛鍊。
保持良好心理狀態。
預防和治療各種併發症。

治療原則：替代治療為主、支援治療為輔。

替代治療

靜脈途徑（IVIG）替代治療；
皮下途徑（SIG）替代治療。

支援治療

營養、生活及衛生條件的改善，預防感染；
多進行體育鍛煉，保持良好心理狀態，防治各種併發症；
低脂飲食，多食用富含蛋白質的食物。

Btk 基因突變是 XLA 的病因。該基因突變，影響 Bruton 酪氨酸激酶活性，使 B 淋巴細胞分化成熟障礙，無法由前 B 淋巴細胞分化為未成熟 B 淋巴細胞，導致外周血成熟 B 淋巴細胞和組織漿細胞缺失或數量減少，繼而導致血清免疫球蛋白水平降低或缺失，引起原發性免疫缺陷病，累計諸多器官^[3]^[4]。

X 連鎖無丙種球蛋白血癥有哪些症狀？

嚴重的細菌感染：主要包括呼吸系統、消化系統及中樞神經系統感染導致的支氣管擴張、腹瀉、腹痛、胃食管反流；
營養不良和生長髮育延遲；
支氣管炎、肺炎、中耳炎；
過敏性、風溼性關節炎和自身免疫性疾病。

如果明確家族中有突變基因攜帶者，應進行相關遺傳諮詢。
避免外傷、感染等誘發因素。
避免不良精神刺激，保持心情舒暢和情緒穩定。
注意適當飲食，避免食用過多高脂肪食物。
孕前諮詢專家，有目的的篩選後代性別，做好產前診斷。